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缺血修饰白蛋白(IMA)在心血管疾病中的临床应用
来源:科瑞达 发布日期:2022-11-11

缺血修饰白蛋白(IMA)

当各种原因引起机体组织缺血时,组织周围产生许多无氧代谢产物,细胞膜在自由基等的作用下结构遭到破坏,血液中白蛋白氨基末端的结构也会发生改变,这种变化影响了其与金属离子铜、钴等的结合,此类结构发生改变的白蛋白称为缺血修饰白蛋白(IMA)。

IMA的形成是人体“牺牲”体内白蛋白来抵抗缺血、减少或避免组织损伤的一种保护机制。在非病理状态下,IMA仅占白蛋白总量的1%~2%,而在缺血状态时可升高至6%~8%。心肌缺血发生5~10min,IMA即可在血液中被检出,1~2h达到高峰,是美国FDA批准的第一个主要用于诊断心肌缺血的标志物。

IMA的临床应用

诊断期

【1】降低ACS患者漏诊率

研究显示,心肌损伤标记物联合检测IMA,可有效降低ACS患者漏诊率。

①IMA联检CK-MB + MYO + cTnI(心梗三项)

显著提升诊断ACS的敏感度与阴性预测值[1],从而降低疾病漏诊率。

②IMA联检h-FABP + cTnI

此方案对比方案一IMA联检心梗三项检查,在敏感度、特异度、升高幅度、检出时间等方面均有更为突出的优势。研究表明,IMA较CK-MB在诊断ACS方面具有全方位优势(图1)[2]。同时心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)相比MYO,升高幅度更高,特异性更强。结合图2心肌标志物在心肌损伤后的时间浓度变化曲线可知,IMA+h-FABP+cTnI联检具备更优异的临床诊断价值。

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图1  IMA(ACB试验)与CK-MB对ACS诊断价值对比

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图2 多种心肌标志物在心肌损伤后的浓度变化

③研究显示,胸痛患者在心电图(ECG)和肌钙蛋白(cTn)正常的情况下,增加IMA检测,可使诊断急性冠脉综合征(ACS)阴性预测值由82%提升至97%[3],如三项结果均为阴性,即可基本排除ACS可能,极大程度上减少医疗资源的浪费。


【2】辅助诊断肺栓塞

IMA诊断肺栓塞的特异性很高,AUC值可达0.72[4]。使用IMA联检D-二聚体,可显著提高诊断肺栓塞特异性,优于单独检测D-二聚体的阳性诊断价值。


住院期

【1】独立评估急性心肌梗死(AMI)、急性主动脉夹层(AAD)患者预后

有研究报道,IMA是评估AMI预后独立因子[5],同时也可独立预测AAD患者死亡率[6]

【2】与cTn联检评估ACS患者预后

临床研究发现,在ACS的30天短期预后评估方面,IMA的价值高于cTn[7]。降解时间3-6小时的IMA适用于ACS短期预后评估,而降解时间5~14天的cTn适用于中长期预后评估。两者联检被证明可以提高对心脏预后的敏感度[8]

【3】辅助筛查心血管疾病患者并发脑卒中风险

心血管疾病患者住院期间监测IMA可预测脑卒中,当截断值取98U/ml时,敏感度特异度为87.5%和89.3%,AUC可达0.928[9](如图3)。

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图3 IMA诊断脑卒中受试者工作曲线

围手术期


【1】冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的术前筛查实验指标

临床研究发现,IMA水平与冠状动脉病变血管的数目和狭窄程度具有很好的相关性[10]。通过IMA水平可预知手术难易程度,提前做好相关准备,从而提高手术成功率。

【2】PCI手术对患者心肌缺血影响的客观评价

研究表明,IMA水平与PCI术中气囊膨胀次数、时间、压力呈正相关[11],因此,IMA可客观评估血管的损伤程度。

【3】PCI术后继发心肌缺血再灌注损伤(IRI)风险评估

PCI术后有3%~6%病人无法彻底疏通阻塞冠状动脉,或心外膜冠状动脉,无法达到心肌水平的灌注要求,从而继发IRI。IMA能有效预测STEMI病人溶栓后早期PCI术后继发IRI风险, 且具有较高的诊断特异性和敏感性[12]


参考文献

[1]Peacock F, Morris D L, Anwaruddin S, et al. Meta-analysis of ischemia-modified albumin to rule out acute coronary syndromes in the emergency department[J]. American heart journal, 2006, 152(2): 253-262.

[2]Lee Y W, Kim H J, Cho Y H, et al. Application of albumin-adjusted ischemia modified albumin index as an early screening marker for acute coronary syndrome[J]. Clinica Chimica Acta, 2007, 384(1-2): 24-27.

[3]Chawla R, Goyal N, Calton R, et al. Ischemia modified albumin: A novel marker for acute coronary syndrome[J]. Indian Journal of Clinical Biochemistry, 2006, 21(1): 77-82.

[4]Kaya Z, Kayrak M, Gul E E, et al. The role of ischemia modified albumin in acute pulmonary embolism[J]. Heart Views: the Official Journal of the Gulf Heart Association, 2014, 15(4): 106.

[5]Van Belle E, Dallongeville J, Vicaut E, et al. Ischemia-modified albumin levels predict long-term outcome in patients with acute myocardial infarction. The French Nationwide OPERA study[J]. American heart journal, 2010, 159(4): 570-576.

[6]Yang G, Zhou Y, He H, et al. Ischemia-modified albumin, a novel predictive marker of in-hospital mortality in acute aortic dissection patients[J]. Frontiers in physiology, 2019, 10: 1253.

[7]刘毓刚, 肖毅, 沈金兰, 等. 血清肌钙蛋白 Ⅰ 和缺血修饰白蛋白在急性冠状动脉综合征早期诊断及预后评估中的价值[J]. 标记免疫分析与临床, 2015, 22(10): 960-963.

[8]Manini A F, Ilgen J, Noble V E, et al. Derivation and validation of a sensitive IMA cutpoint to predict cardiac events in patients with chest pain[J]. Emergency Medicine Journal, 2009, 26(11): 791-796.

[9]Ahn J H, Choi S C, Lee W G, et al. The usefulness of albumin-adjusted ischemia-modified albumin index as early detecting marker for ischemic stroke[J]. Neurological sciences, 2011, 32(1): 133-138.

[10]叶雄伟, 于小妹, 冯越, 等. 血清缺血修饰白蛋白在心肌缺血早期诊断中的意义及与冠脉造影结果相关性分析[J]. 中国卫生检验杂志, 2014 (24): 3511-3514.

[11]Quiles J, Roy D, Gaze D, et al. Relation of ischemia-modified albumin (IMA) levels following elective angioplasty for stable angina pectoris to duration of balloon-induced myocardial ischemia[J]. The American journal of cardiology, 2003, 92(3): 322-324.

[12]靳绵绵. 缺血修饰白蛋白对 STEMI 病人溶栓后早期 PCI 术后继发心肌缺血再灌注损伤的风险评估价值[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2018, 24.






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